湖北省恩施土家族苗族自治州高级中学（简称恩施高中）创办于1938年12月。1938年日寇侵凌武汉前夕，各中学随省政府西迁恩施，省政府主席陈诚决定合并组建湖北省立联合中学，恩施高中就是当时的“湖北省立联合中学恩施分校”，校长、副校长分别由省府主席陈诚、省教育厅厅长陈剑修兼任。随后相继更名为湖北省立恩施高级中学、湖北省立第七高级中学、湖北省恩施第一中学、湖北省恩施地区第一中学、鄂西土家族苗族自治州高级中学、恩施土家族苗族自治州高级中学。1954年，被确定为湖北省18所重点中学之一。